一、重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用（论文文献综述）
赵丽丽,冯青青,赵文飞,赵文文,张雪,井文君,魏红梅[1]（2021）在《恩度联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性观察》文中研究指明目的探讨持续静脉泵入恩度联合免疫治疗和化疗治疗晚期肺鳞癌的近期疗效与安全性。方法收集一线治疗进展的晚期肺鳞癌患者20例,二线均完成≥2个周期恩度持续3 d静脉泵入,联合程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1）抑制剂信迪利单抗及白蛋白紫杉醇治疗。评价患者的临床疗效、生活质量、安全性及治疗前后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平和T淋巴细胞亚群的变化等。结果患者客观有效率达40.0%,疾病缓解率达90.0%,生活质量总体改善率达70.0%。治疗2个周期后,患者血清VEGF水平低于治疗前,差异具有统计学意义（P<0.05）;患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于治疗前,CD8+低于治疗前,差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论持续静脉泵入恩度联合信迪利单抗和白蛋白紫杉醇对于晚期肺鳞癌患者安全且有效,可提高患者的生活质量,改善患者免疫力。
张鹏,万子扬,王勇[2]（2021）在《T细胞和TIDC细胞与肿瘤生长和转移的关系》文中研究说明目的利用Lewis肺癌动物模型（Lewis模型）探讨T细胞和肿瘤浸润树突状细胞的分布和浸润情况在肿瘤的生长和转移中的作用。方法实验性研究。采用42只C57BL/6小鼠建立Lewis模型, 并随机分为T细胞组、肿瘤浸润树突状细胞组和对照组, 每组14只。各组分别回输CD4+CD8+Treg细胞、肿瘤浸润树突状细胞和等量PBS, 于1、5、9、13、17、21 d, 用游标卡尺测量瘤体最长直径和最短直径, 计算瘤体积, 并记录小鼠的生存状态;流式细胞技术检测肿瘤微环境中CD4+、CD8+T细胞和肿瘤浸润树突状细胞的水平;HE组织染色技术判明肺部转移性肿瘤结节。结果 3组小鼠肿瘤体积均有增长, 且T细胞组>TIDC细胞组>对照组, 差异有统计学意义（P值均<0.05）;流式结果显示, Lewis模型的效应和记忆效应CD4+ CD8+T细胞和肿瘤浸润树突状细胞在总淋巴细胞中的比例, T细胞组高于对照组和肿瘤浸润树突状细胞组, 肿瘤浸润树突状细胞组高于对照组, 差异均有统计学意义（P值均<0.05）;回输CD4+CD8+Treg细胞及TIDC细胞后, 小鼠肺部转移性肿瘤结节数量显着增多, T细胞组>肿瘤浸润树突状细胞组>对照组。分别为T细胞组（4.47±0.68）个, TIDC组（2.43±0.46）个, 对照组（1.72±0.32）个, 差异有统计学意义（P值均<0.05）。结论 Lewis肺癌生长速度可能与CD4+CD8+Treg细胞和肿瘤浸润树突状细胞的分布情况有关, 其分布程度越高, 肿瘤生长越快。
肖珊珊,张卓尔,杨巧红[3]（2021）在《血管内皮抑素对A549肺腺癌细胞荷瘤鼠的调节作用及影响机制研究》文中研究表明目的应用血管内皮抑素（ES）干预肺腺癌A549细胞荷瘤鼠,研究其对A549荷瘤鼠的调节作用及其作用机制。方法取40只雌性BALB/c裸鼠4周龄,体重15～20 g。通过肺腺癌细胞株A549建立荷瘤鼠模型,利用重组ES作用于小鼠移植性肿瘤模型,将成瘤后的30只裸鼠按随机数字表法分为PCMV-Script-ES组、PCMV-Script组和对照组,每组各10只。每组均通过瘤体内注射给药。PCMV-Script-ES组注射含有endostatin的重组质粒0.2 m L,PCMV-Script组注射无endostatin的空载体0.2 m L,对照组注射等体积的0.9%氯化钠溶液,连续注射14 d。测量并记录3组裸鼠体重并计算抑瘤率,采用TUNEL法检测瘤体组织中细胞凋亡指数。分别使用不同浓度（0、10、20、40μg/m L） PCMV-Script-ES作用于A549细胞,于处理12、24和48 h后,利用MTT法检测其对A549细胞增殖的抑制作用;选择抑制率最高的时间点,利用链亲和素过氧化酶法（SP法）检测A549细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果 （1）与治疗前相比,治疗后14 d,3组小鼠肿瘤体积均显着增加,PCMV-Script-ES组小鼠肿瘤体积均小于PCMV-Script组和对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。与治疗前相比,治疗后14 d,PCMV-Script-ES组小鼠体重增加,PCMVScript组和对照组小鼠体重均显着下降（P <0.05）。治疗后14 d,PCMV-Script-ES组小鼠体重显着小于PCMVScript组和对照组,差异均有统计学意义（P <0.05）。（2） PCMV-Script-ES组抑瘤率显着高于PCMV-Script组和对照组,差异均有统计学意义（P <0.05）。（3） PCMV-Script-ES组凋亡细胞数量较对照组和PCMV-Script组显着增多,差异有统计学意义（P <0.05）。（4）随着PCMV-Script-ES的浓度增加,其抑制率逐渐增加;在药物浓度20μg/m L时,作用48 h后,抑制作用明显增强;在药物浓度为40μg/m L时,抑制率随着作用时间的增加而增强。（5） PCMVScript-ES处理A549细胞时,随着作用剂量增加,肺腺癌细胞中Bcl-2蛋白表达阳性率显着降低,而Bax蛋白表达阳性率则显着增加,差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 ES可通过抑制A549肺腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡从而对肺腺癌荷瘤鼠发挥显着抑瘤作用,且其作用效果随浓度和作用时间增加而增强。
韩丽,曹林,黄娇,杨莉,杨健筌[4]（2021）在《腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗恶性胸腹腔积液疗效及安全性的Meta分析》文中研究表明目的采用Meta分析方法评价腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗恶性胸腹腔积液的疗效及安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、维普及万方数据库。对符合纳入标准的研究进行方法学质量评价,并采用RevMan 5.3版软件进行Meta分析。结果共纳入20项研究,包括1571例恶性胸腹腔积液患者。Meta分析结果显示,与胸腹腔灌注铂类单药治疗相比,腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗可以提高恶性胸腹腔积液的完全缓解率（OR=2.34,95%CI:1.78～3.07,P﹤0.01）、部分缓解率（OR=1.75,95%CI:1.41～2.18,P﹤0.01）、总有效率（OR=3.30,95%CI:2.65～4.11,P﹤0.01）,并改善患者的生活质量（OR=2.55,95%CI:1.81～3.61,P﹤0.01）。不良反应方面,与胸腹腔灌注铂类单药治疗相比,腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗并未增加恶性胸腹腔积液患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常及心率异常的发生率（P﹥0.05）。结论腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗恶性胸腹腔积液可以提高治疗有效率,改善患者的生活质量,同时并未增加治疗相关不良反应。
李斌[5]（2021）在《高剂量恩度单药胸腔灌注抑制非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究》文中提出
肖玥[6]（2021）在《黄芩有效成分对巨噬细胞介导的先天抗肿瘤免疫力的研究》文中认为肿瘤免疫研究的焦点是操纵获得性免疫系统,然而先天免疫细胞中的肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）也具有抗肿瘤作用。TAMs在功能和表型上表现出明显的异质性,主要分为两种不同的亚型:具有较强抗肿瘤或杀伤活性的M1型和促进肿瘤或愈合的M2型巨噬细胞。因此,控制TAMs的极化是治疗癌症的潜在策略,但目前还没有特别有效的手段来调节其极化过程。在此,结合系统药理学靶点和通路分析策略,我们发现黄芩（Scutellariae Radix,SR）具有调节TAMs极化以抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）生长的潜力。首先,系统药理学利用化合物—靶点预测和靶点—微环境表型关联揭示了SR靶向肿瘤微环境巨噬细胞的潜在活性成分WBB（wogonin,baicalein and baicalin,汉黄芩素、黄芩素和黄芩苷）,它们是黄芩的主要活性成分并且与巨噬细胞表型和LUAD生存期显着相关。其次,细胞实验证实了WBB能够促进巨噬细胞的M1型极化,并促进肿瘤细胞的凋亡。最后,我们证明了WBB能有效抑制LLC（Lewis lung carcinoma）荷瘤小鼠的肿瘤生长,并增加肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中M1型巨噬细胞的比例。总之,系统药理学为理解以TME为靶点的天然产物的抗肿瘤机制提供了一种方法。
李沛瑾[7]（2021）在《315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析》文中提出研究目的:通过收集Ⅳ期非小细胞肺癌患者总生存期（overall survival,OS）及无进展生存期（progression-free survival,PFS）的相关资料,分析影响Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关因素,筛选出独立的危险因子和保护因子,并将中医药治疗作为暴露因素进行回顾性队列研究,为后续建立中西医结合治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案及更多的前瞻性研究提供参考。研究方法:收集2017年01月01日至2017年12月31日就诊于中国医学科学院肿瘤医院的Ⅳ期非小细胞肺癌患者临床信息,并通过门诊及电话进行随访获取最终生存状态,随访截止至2020年12月31日。研究主要分为两部分:（1）回顾性队列研究:将中医药治疗作为暴露因素,按照暴露程度分为高暴露组（平均每年中医药治疗时间≥ 6个月）、低暴露组（平均每年中医药治疗时间≥ 3个月且<6个月）和无暴露组（平均每年中医药治疗时间<3个月）三个队列,主要研究指标为OS和PFS;（2）生存分析:主要分析变量包括:性别,年龄,体重指数（Body Mass Index,BMI）,吸烟史,家族史,分期（International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC 第 8 版）,确诊时转移部位,原发肺癌位置,病理类型,基因突变,接受的治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,差异经Log-rank检验和Breslow检验,P<0.05为有统计学意义。再根据单因素分析的结果,经Cox多因素回归分析得到与预后相关的有显着意义的因素变量,筛选出独立的危险因子及保护因子。结果:1.共纳入315例Ⅳ期非小细胞肺癌病例。截止至随访结束共计死亡230例,生存85 例。平均 OS 为 30.521±1.032 个月,中位 OS 为 29.7（95%CI:26.068,33.332）个月。1年累积生存率为81.0%,2年累积生存率为56.8%,3年累积生存率为39.4%,4年累积生存率为5.1%。截止到随访结束,共计进展311例,无进展4例。中位PFS为10.1（95%CI:8.572,11.628）个月。其中1年累积无进展生存率为45.4%,2年累积无进展生存率为14.6%,3年累积无进展生存率为4.4%。2.回顾性队列研究结果:按中医药暴露程度划分为3组:高暴露组（94例）、低暴露组（73例）和无暴露组（148例）,三组基线一致。经Log-rank检验和Breslow检验后认为,中医药高暴露组能明显延长OS和PFS,与低暴露组和无暴露组间均存在显着差异（P<0.05）,而低暴露组与无暴露组间无显着差异（P>0.05）。3.单因素分析结果显示:初始骨转移、初始肝转移及初始肾上腺转移、基因突变、肺部手术、靶向治疗、中医药治疗、辨证汤剂治疗、中医药联合靶向治疗对Ⅳ期NSCLC的OS和PFS均产生影响;性别、吸烟史、病理类型、原发位置、免疫治疗、中医药联合化疗、中医药联合化疗和靶向治疗仅影响Ⅳ期NSCLC的生存期;化疗仅影响Ⅳ期NSCLC的无进展生存期。4.多因素分析结果显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌OS的独立因素有:IVC期[HR=1.605（95%CI:1.092,2.359）,P=0.016],吸烟史[HR=1.626（95%CI:1.153,2.293）,P=0.006],靶向治疗[HR=0.468（95%CI:0.345,0.634）,P=0.000],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.510（95%CI:0.350,0.743）,P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.263（95%CI:0.173,0.399）,P=0.000]。5.多因素分析显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌PFS的独立因素有:肺部手术[HR=0.517（95%CI:0.365,0.730）,P=0.000],初始肝转移[HR=1.973（95%CI:1.322,2.945）,P=0.001],靶向治疗[HR=0.593（95%CI:0.434,0.809）,P=0.001],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.358（95%CI:0.249,0.498）,P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.352（95%CI:0.365,0.730）,P=0.000]。结论:本研究认为高暴露中医药治疗对改善Ⅳ期非小细胞肺癌的OS和PFS具有一定作用,辨证汤剂治疗联合靶向治疗改善预后的效果更加显着。
王一同[8]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中提出研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
赵智圆[9]（2021）在《利水活血方治疗恶性胸腔积液的临床观察》文中研究表明目的:本课题研究主要观察利水活血方治疗恶性胸腔积液的临床疗效,对缓解患者临床症状、减少胸水量、提高生存质量方面及安全性进行评价,以期为中医治疗恶性胸腔积液提供更多安全有效的治疗方案及理论根据。方法:病例来源于2020年1月-2021年2月于天津中医药大学第二附属医院肿瘤科门诊及病房就诊的确诊为恶性肿瘤并经B超证实合并恶性胸腔积液的患者,共纳入80例。采用随机数字表法,将纳入的80例患者分为治疗组40例,对照组40例。共观察28天。两组患者均予对症支持治疗。对照组予呋塞米20mg+螺内酯20mg BID口服,连续用药28天;治疗组在对照组治疗基础上予利水活血方口服,水煎服300ml,早晚分服,连续服用28天。观察两组治疗前后的胸水量、中医证候积分及卡氏评分,以对比两组的胸水治疗有效率、中医证候及生活质量改变情况。监测患者生命体征、血常规、粪常规、尿常规、电解质、肝功能、肾功能以及不良反应发生情况,进行利水活血方治疗恶性胸腔积液的安全性评价。应用SPSS21.0进行数据的统计分析,比较治疗组与对照组实验结果的差异。结果:1.研究过程中,无脱落病例,观察病例共80例,治疗组40例,对照组40例。2.基线资料:对治疗组与对照组患者的年龄、性别、癌种、治疗前胸水量进行统计学分析,P>0.05,差异均无统计学意义,可进行比较。3.胸水疗效分析:组内比较:分别比较两组治疗前后的胸水液性暗区最大深度,对照组P=0.00;治疗组P=0.013,两组的疗前疗后胸水量均有明显差异,两组治疗均有效。组间比较:对照组有效率75%,治疗组有效率87.5%,经检验,P<0.05,组间差异明显。4.中医证候积分:组内比较:分别比较两组治疗前后中医证候积分,对照组P=0.00;治疗组P=0.00,两组经治疗后中医证候均明显改善;组间比较:对照组有效率70%,治疗组有效率82.5%,经检验,P<0.05,两组中医证候的改善情况有明显差异。5.生活质量疗效分析:组内比较:分别对比两组治疗前后卡式评分,对照组P=0.023;治疗组P=0.001,两组患者的生活质量均明显改善;组间比较:对照组有效率82.5%,治疗组有效率90%,经检验,P<0.05,两组生活质量提升情况存在明显差异。6.安全性评价:治疗前后,分别检测两组患者的血常规、肝功能、肾功能、电解质等指标。治疗过程中监测患者生命体征、不良反应。经检测均无明显异常。结论:1.利水活血方治疗恶性胸腔积液较单纯应用利尿剂治疗,减少患者胸腔积液量疗效更佳。2.利水活血方治疗恶性胸腔积液在提高患者生活质量方面优于单纯应用利尿剂治疗。3.利水活血方治疗恶性胸腔积液较单纯应用利尿剂治疗,能明显改善患者中医证候积分。4.利水活血方治疗恶性胸腔积液安全性高,无明显不良反应,值得临床推广。
崔淼,刘双[10]（2021）在《腔内注射对恶性胸腔积液治疗效果的研究进展》文中研究表明恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的严重并发症之一,可引起胸痛、呼吸困难、乏力等症状,降低患者的生活质量。临床上对于恶性胸腔积液的治疗多以胸腔置管引流为主,以缓解症状为主要目的,不仅不能解决胸腔积液生成的问题,还会因反复穿刺增加组织纤维化、胸腔内感染的风险。随着对胸腔积液产生原理的认识,在置管引流的基础上行胸腔内注射治疗正逐步成为抑制恶性胸腔积液生成的主要措施。国内外研究证实,热灌注治疗、铂类药物、重组人血管内皮抑制素、贝伐珠单抗等药物都可以抑制胸腔积液的产生。但是灌注药物的方式、剂量、联合用药方案种类繁多,多由临床医师根据临床实践确定,没有统一标准,各种方案的效果也少有对比。文章对目前常用的胸腔内灌注治疗（intrapleural perfusion therapy,IPT）做一综述,旨在为临床治疗提供多种思路,促进这一疗法的规范和发展。
二、重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用（论文提纲范文）
（1）恩度联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 临床疗效评估 |
| 1.5 生活质量（quality of life,QOL）评估 |
| 1.6 安全性评价 |
| 1.7 具体观察指标 |
| 1.8 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 安全性评估 |
| 2.3 QOL评估 |
| 2.4 治疗前后血清VEGF水平比较 |
| 2.5 治疗前后免疫功能变化比较 |
| 3 讨论 |
（3）血管内皮抑素对A549肺腺癌细胞荷瘤鼠的调节作用及影响机制研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要试剂与仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 荷瘤鼠模型的建立 |
| 1.2.2 实验分组 |
| 1.3 检测指标 |
| 1.3.1 荷瘤的生长情况 |
| 1.3.2 TUNEL法检测各组大鼠荷瘤组织中细胞凋亡指数 |
| 1.3.3 MTT法检测各组A549细胞增殖情况 |
| 1.3.4 免疫组化检测各组A549细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达情况 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 肿瘤的生长情况及抑瘤率 |
| 2.2 肿瘤组织的凋亡情况 |
| 2.3 不同浓度PCMV-Script-ES对A549细胞增殖的抑制作用分析 |
| 2.4 不同浓度PCMV-Script-ES对A549细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（6）黄芩有效成分对巨噬细胞介导的先天抗肿瘤免疫力的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 非小细胞肺癌(NSCLC) |
| 1.1.1 NSCLC致病因素 |
| 1.1.2 NSCLC治疗手段 |
| 1.2 肿瘤微环境(TME) |
| 1.2.1 TME的概述 |
| 1.2.2 TME与肿瘤进展的关系 |
| 1.3 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) |
| 1.4 黄芩(Scutellariae Radix.,SR) |
| 1.4.1 抗炎 |
| 1.4.2 抗菌抗病毒 |
| 1.4.3 抗氧化 |
| 1.4.4 保护心血管 |
| 1.4.5 免疫调节 |
| 1.4.6 抗肿瘤 |
| 1.5 系统药理学 |
| 1.6 本研究的内容及意义 |
| 第二章 系统药理学方法揭示黄芩治疗NSCLC的作用机理 |
| 2.1 实验方法 |
| 2.1.1 SR分子数据库的构建 |
| 2.1.2 药代动力学筛选 |
| 2.1.3 候选化合物的靶点预测及网络构建 |
| 2.1.4 靶点的GOBP和KEGG富集分析 |
| 2.1.5 TCGA分析 |
| 2.1.6 HPLC(high performance liquid chromatography)检测 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 黄芩活性化合物的筛选及靶点预测 |
| 2.2.2 黄芩多向药理学分子治疗非小细胞肺癌多靶点的分析 |
| 2.3 小结 |
| 第三章 WBB诱导巨噬细胞向M1型极化的机制探究 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 细胞系 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.1.3 实验试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 药物配制 |
| 3.2.2 细胞培养 |
| 3.2.3 细胞活力分析 |
| 3.2.4 巨噬细胞吞噬中性红实验 |
| 3.2.5 条件培养基(CM)的制备 |
| 3.2.6 巨噬细胞条件培养基中TNF-α含量的测定 |
| 3.2.7 克隆形成实验 |
| 3.2.8 流式细胞术分析 |
| 3.2.9 蛋白提取与免疫印迹 |
| 3.2.10 统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 WBB激活的巨噬细胞抑制肺癌细胞生长 |
| 3.3.2 WBB诱导巨噬细胞向M1型极化 |
| 3.3.3 WBB通过JAK2-STAT1信号通路调节巨噬细胞极化 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 WBB对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用研究 |
| 4.1 实验材料和仪器 |
| 4.1.1 细胞系 |
| 4.1.2 动物品系 |
| 4.1.3 实验仪器 |
| 4.1.4 实验试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 小鼠Lewis肺癌模型 |
| 4.2.2 动物分组及药物治疗 |
| 4.2.3 TME中免疫细胞的鉴定 |
| 4.2.4 蛋白提取与免疫印迹 |
| 4.2.5 统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 WBB的体内抗肿瘤作用 |
| 4.3.2 低CD8~+T细胞的浸润影响了WBB协同anti-PD-L1的疗效 |
| 4.4 小结 |
| 全文总结与讨论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间取得的科研成果 |
（7）315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展 |
| 1. 晚期肺癌病因病机 |
| 2. 晚期非小细胞肺癌证型分析 |
| 3. 晚期非小细胞肺癌中医药治疗 |
| 4. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 Ⅳ期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗进展 |
| 1. 酪氨酸激酶抑制剂治疗 |
| 2. 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床资料与方法 |
| 1. 临床资料 |
| 2. 研究方法 |
| 研究一 回顾性队列研究 |
| 1. 病例基本情况及队列基线分析 |
| 2. 整体OS及PFS结果 |
| 3. 三组队列的OS及PFS统计结果 |
| 研究二 生存分析 |
| 1. 单因素分析 |
| 2. 多因素生存分析 |
| 讨论 |
| 1. 研究的意义与目的 |
| 2. 患者一般情况分析 |
| 3. 肿瘤一般特征分析 |
| 4. 治疗因素分析 |
| 5. 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）利水活血方治疗恶性胸腔积液的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 临床观察指标及评价 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 讨论 |
| 1 西医对恶性胸腔积液的认识 |
| 2 中医对恶性胸腔积液的认识 |
| 3 从瘀水互结证论治恶性胸腔积液 |
| 4 研究结果分析 |
| 5 安全性评价 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 恶性胸腔积液的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）腔内注射对恶性胸腔积液治疗效果的研究进展（论文提纲范文）
| 1 普通灌注与热灌注对恶性胸腔积液的抑制效果 |
| 2 铂类药物 |
| 3 重组人血管内皮抑制素（恩度注射液） |
| 4 贝伐珠单抗 |
| 5 小结 |
四、重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用（论文参考文献）
- [1]恩度联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性观察[J]. 赵丽丽,冯青青,赵文飞,赵文文,张雪,井文君,魏红梅. 实用肿瘤杂志, 2021(06)
- [2]T细胞和TIDC细胞与肿瘤生长和转移的关系[J]. 张鹏,万子扬,王勇. 国际呼吸杂志, 2021(20)
- [3]血管内皮抑素对A549肺腺癌细胞荷瘤鼠的调节作用及影响机制研究[J]. 肖珊珊,张卓尔,杨巧红. 临床和实验医学杂志, 2021(18)
- [4]腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗恶性胸腹腔积液疗效及安全性的Meta分析[J]. 韩丽,曹林,黄娇,杨莉,杨健筌. 癌症进展, 2021(14)
- [5]高剂量恩度单药胸腔灌注抑制非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究[D]. 李斌. 南华大学, 2021
- [6]黄芩有效成分对巨噬细胞介导的先天抗肿瘤免疫力的研究[D]. 肖玥. 西北大学, 2021(12)
- [7]315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析[D]. 李沛瑾. 北京中医药大学, 2021(08)
- [8]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]利水活血方治疗恶性胸腔积液的临床观察[D]. 赵智圆. 天津中医药大学, 2021(01)
- [10]腔内注射对恶性胸腔积液治疗效果的研究进展[J]. 崔淼,刘双. 中国继续医学教育, 2021(11)